MSI和dMMR检测的临床应用

•实体瘤免疫(PD-1和CTLA-4)患者的选择

•2017年5月23日，美国FDA批准了默克公司的Keytruda（pembrolizumab）应用于高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体liu患者

•2017年8月1日，广西作用dMMR抗体检测试剂值得推荐，广西作用dMMR抗体检测试剂值得推荐，FDA批准百时美施贵宝的Opdivo（nivolumab）可应用于***氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康***后疾病进展的MSI-H或dMMR的转移性结直肠liu患者

•MSI和dMMR的传统临床应用

•用于结直肠liu和子宫内膜liu患者林奇综合征（HNPCC）的筛查（98%美国临床实验室）

•用于结直肠liu患者的预后指标，广西作用dMMR抗体检测试剂值得推荐，MSI-H患者预后较好（美国临床实验室占48%）

•作为结直肠liu患者辅助化疗(5-FU和Irinotecan)的用药指导 迈杰转化医学利用数字PCR进行低丰度突变研究等；提供循环肿l瘤DNA检测，可检测EGFR、ERBB2等Biomarker。广西作用dMMR抗体检测试剂值得推荐

    具有上述形态特点的liu也*有23％为MSI-H。TIL对判断liuMSI状态较其他形态指标相对特异，但在HE切片上识别TIL有一定困难，文献报道采用CD3免疫组织化学染色辅助，以每高倍视野(HPF)8个CD3TIL为临界值，其特异性和灵敏性分别为75％和67％。三、MSI检测的主要方法在经济和有效的辅助检测手段缺乏的年代，形态学指标也许对筛选MSI-H结直肠ai及Lynch综合征患者有很好的提示作用，但无论从特异性、敏感性还是证据的直接性、客观性方面，形态学指标都与分子检测指标存在差距。在越来越重视客观证据的现代医疗实践中，辅助检测手段被越来越多地应用到MSI-H结直肠ai的筛查中。如前所述，MSI是MSI结直肠ai的分子特征，错配修复基因功能缺陷是MSI结直肠ai发生的分子基础，因此检测liu的MSI状态和／或错配修复缺失状态是诊断MSI结直肠ai**直接的依据。1．免疫组织化学检测错配修复蛋白：一种或多种错配修复蛋白的功能缺失可引起MSI-H，因此，检测错配修复蛋白缺失情况可间接反应liu的MSI状态。错配修复蛋白在正常肠腺上皮细胞，特别是腺体基底部细胞以及淋巴细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞等间质细胞的胞核中均有表达，可作为内对照。广西作用dMMR抗体检测试剂值得推荐迈杰多平台的研究优势以及多组学数据的挖掘能力，促进产学研医结合，加速项目成果转化，创新科技产品研发。

    结直肠ai是我国**常见的消化系统恶性**之一，据2019年中国ai症中心公布数据显示，结肠ai在我国恶性**中发病率*次于肺ai及胃ai，位列第3位，其死亡率居于第5位。结直肠ai的发生、发展、浸润、转移是一系列分子基因参与、多步骤调控的极其复杂的机制，此过程常与细胞失控性增殖、逃脱凋亡有关，涉及原ai基因***（常见有为C-myc基因、Ras基因及EGFR等）、错配修复基因突变（HMSHI、HLH1、PMS1、PMS2、GTBP）、抑ai基因失活（常见的有p53基因、DCC基因、APC基因等）以及一些危险修饰基因（如COX-2、CD44等）。基于CRYSTAL研究，KRAS基因成为了结直肠ai患者抗EGFR靶向***前必须检测的较早分子标记物，自此开启了结直肠ai基于分子亚型靶向***的里程碑，随后BRAF、MSI/MMR、PIK3CA等基因丰富了结肠ai的基因检测。在个体化******开展的***，了解结直肠ai中基因突变的分布，并结合患者临床一般情况进行分析，在接受术后辅助化疗的患者中评估相关基因的预后指导意义，对于研究中国人群特有的基因频谱特征和筛选适宜预后分子标志物都具有重要的参考价值。一、RAS基因RAS突变主要发生在KRAS第2号外显子的12、13密码子，在结直肠ai患者中KRAS第2号外显子的突变率在40%左右。

    且尚未被国际认可。3.缺乏**别结直肠ai数据平台：不同地区、不同人群的筛查资料同质性差，无法统一形成大宗数据，这严重地制约了我国结直肠ai流行病学研究及相关政策制定。同时也限制了结直肠ai领域相关的临床及基础科研进步。有必要以城市科研院所为中心，以地区为试点，努力建成代表性区域性结直肠ai数据平台，并进一步推广至国家范围。六、结语结直肠ai由于自身特点，早期筛查预防对疾病控制和***有重大意义。当前主要的结直肠ai筛查包括FOBT、FIT及结肠镜检查，我国学者根据国情研制出结直肠ai筛查高危因素量化问卷。但上述筛查方法均存有弊端，临床医师期待未来能有更加方便、更为高效及依从性更好的筛查方法。粪便DNA试剂盒等技术正在进行临床验证，或许能给出令人满意的答案。国内外结直肠ai筛查开展已有近50年历史，相关筛查策略并无**性改进。随着传统结直肠ai筛查策略结果的陆续报道，笔者有理由开始反思其短板和不足并思索改进办法，如改进传统结直肠ai筛查高危因素量化问卷、融入上述创新的筛查技术等，有望带来全新高效的筛查策略。结直肠ai是liu中为国内外学者认识、***、研究较早的疾病，其筛查工作目前已初具成效。【迈杰转化医学】一直以来致力于转化医学服务和伴随诊断产品开发及商业化。

    3)阳性细胞核是否为liu细胞(图2)。通常MLH1功能缺陷会合并PMS2表达缺失，而MSH2缺陷则常合并MSH6表达缺失，反之则不然。如果检测结果出现MLH1、MSH2单独缺失或MLH1／PMS2、MSH2／MSH6以外的联合表达缺失，解释结果时需格外谨慎。对免疫组织化学结果的判读绝大多数文献均采用“任何liu细胞核表达即判为该错配修复蛋白阳性”的标准，但新近有文献报道发现少数MSI-Hliu表现为MSH6散在或小灶状表达(<5％)而MSH2完整表达(图2)。出现这一现象的病例有两种情况，其一为病例同时存在MLH1和／或PMS2表达丢失，这是由于MSH6基因编码区内本身即有一个含8个核苷酸的微卫星重复序列，在其他错配修复蛋白功能缺陷时可继发引起MSH6基因体细胞突变而出现多数细胞失表达现象；另一种情况见于新辅助***后切除标本，此时其他错配修复蛋白均完整表达且术前活检标本中MSH6也完整表达，推测该现象可能与新辅助***导致MSH6发生继发突变或liu细胞在缺氧环境下下调了MSH6的表达有关。这一现象提示：(1)即使仍有少数liu细胞(<5％)表达错配修复蛋白，liu仍可表现为MSI-H；(2)对于MSH6免疫组织化学染色中出现的这种特殊现象需结合临床病史和其他错配修复检测的结果判断。迈杰转化医学致力于解决创新药物的研发痛点及患者的用药痛点，助力精zhun医疗！陕西作用dMMR抗体检测试剂经验丰富

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    三、我国结直肠ai的筛查策略结直肠ai筛查策略包括筛查对象、筛查方法、筛查流程、筛查频率、筛查间隔和确诊后的规范***及随访等。各国应根据本国国情制订筛查策略并适时进行更新和补充。依据2011年10月由中华医学会消化病学分会颁布的《中国结直肠liu筛查、早诊早治和综合预防共识意见》，我国结直肠ai筛查的策略如下：1.人群筛查：我国结直肠ai的筛查目标人群为50～74岁者。这符合我国结直肠ai发病规律，从50岁开始明显上升，75～80岁达到高峰，然后缓慢下降。国外相关研究结果显示：不必将76～85岁高龄人群作为筛查目标人群。结合我国人均寿命、结直肠ai高发年龄等国情，故将人群筛查**高年龄定位在74岁。我国人口基数较大，且结直肠ai发病率逐年上升，潜在患病人群庞大，在筛查中***应用纤维结肠镜，其卫生经济成本势必巨大，且纤维结肠镜为有创检查，在普通人群中***应用面临较大的依从性问题。故我国普遍采用初步筛查发现高危人群，对于高危人群行全结肠镜检查的序贯式筛查策略。具体的筛查方法包括FOBT、基于高危因素的问卷调查、乙状结肠镜及全结肠镜检查等，筛查周期建议为3年。对符合以下任意一项者应视为高危人群：(1)FOBT阳性。(2)ai症病史。(3)息肉病史。。广西作用dMMR抗体检测试剂值得推荐

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